En el inicio de esta temporada, la inesperada desaparición de Hotch (Thomas Gibson) se hace evidente cuando Rossi (Joe Mantegna), Morgan (Shemar Moore) y JJ (A.J. Cook) son llamados para atrapar a un asesino obsesinado con un doctor de emergencias.
Además, más adelante en la temporada, el equipo es llamado a Louisville para ayudar a las autoridades locales a determinar que llevó a un hombre a asesinar a varias personas en una farmacia antes de que ataque a alguien más.