La historia se desarrolla en un pueblo de Lousiana en el que los habitantes pueden convivir con los vampiros gracias a una sangre artificial importada de Japón. Como viene siendo habitual, junto al tema fantástico de los vampiros la serie cuenta con grandes dosis del humor negro. La protagonista de la serie True Blood, Sookie Stackhouse, es interpretada por Anna Paquin. Sookie es una camarera capaz de leer la mente de todos menos la de Bill Compton, un vampiro que intenta insertarse en la sociedad y cuyas vidas se cruzan con la aparición de un asesino en serie.

Los vampiros han “salido del ataúd” y ahora viven entre nosotros. Gracias a la sangre sintética, ya no necesitan de sangre humana para sobrevivir. O eso parece… El pequeño pueblo de Bon Temps, en Louisiana, cuenta con una amplia gama de peculiares habitantes. Conoce a Sookie Stackhouse, una dulce e inocente camarera que oculta su poderosa habilidad para leer mentes; Bill Compton, un vampiro de 173 años que acaba de volver al pueblo; el hermano de Sookie, Jason, un Don Juan que siempre se mete en problemas; la temperamental Tara, la mejor amiga de Sookie; Sam, el dueño de Merlotte’s, quien intenta esconder lo que siente por Sookie; Lafayette, un hombre con muchos contactos que siempre está cocinando algo ilícito y “fuera del menú” y un singular reparto de personajes que ocultan sus oscuros secretos en las sombras de la noche en esta incomparable serie.